伊顿健康导读:
利拉鲁肽是一款GLP-1受体激动剂,不仅能降糖减重,近年研究还发现它具有独立于降糖作用之外的肾脏保护效应。那么,它对哪种肾病最有效?糖尿病肾病和肥胖相关肾病能用吗?

一、糖尿病肾病能用利拉鲁肽吗?
利拉鲁肽对糖尿病肾病的保护作用是所有肾病类型中证据最充分的。
多项动物实验证实,利拉鲁肽能显著降低糖尿病肾病大鼠的血清肌酐、尿蛋白水平,减轻肾脏病理损伤。机制上,它通过调节转录因子KLF5相关通路、促进NRF2核转位来延缓疾病进展。
临床研究方面,一项纳入84例2型糖尿病患者的回顾性分析显示,在常规治疗基础上加用利拉鲁肽后,总有效率从78.57%提升至97.62%,血清肌酐、血尿素氮和尿蛋白均显著改善。
此外,利拉鲁肽联合SGLT2抑制剂治疗可进一步提升疗效。对于2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者,利拉鲁肽是经过验证的有效选择。
二、肥胖相关肾病能用利拉鲁肽吗?
肥胖相关肾病是由于长期高脂饮食或代谢综合征导致的肾脏损伤,主要表现为肾小球肥大、蛋白尿等。利拉鲁肽在这方面同样展现出保护作用。
动物研究发现,利拉鲁肽治疗后,肥胖相关肾病小鼠的血脂明显改善,肾功能指标显著下降,肾脏病理损伤得到缓解,机制上通过抑制CaMKKβ/AMPK信号通路。
另一项研究显示,利拉鲁肽治疗12周后,血清肌酐显著降低,肾小管损伤标志物NGAL从27.57 ng/mL降至6.25 ng/mL。对于单纯性肥胖或代谢综合征导致的肾脏损伤,利拉鲁肽同样有效。
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2.肝活检和MRI-PDFF需满足中心实验室要求,既往结果可接受,但新活检需在筛选期完成。
3.T2DM患者需HbA1c≤9.0%,降糖药物范围缩小,删除SGLT2抑制剂。
关键排除标准:
1.乙肝表面抗原阳性且HBV DNA低于下限者可考虑入组,但活动性肝炎患者需排除。
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注意:此为新药临床试验,存在未知风险,最终能否参加由研究医生判断。
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参考文献:
1. LIN T T, ZHANG Y Z, WEI Q F, et al. GLP-1 receptor agonist liraglutide alleviates kidney injury by regulating nuclear translocation of NRF2 in diabetic nephropathy[J]. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2024, 51(12): e70003. DOI: 10.1111/1440-1681.70003.
2. LIU Y, et al. Liraglutide alleviates high-fat diet-induced kidney injury in mice by regulating the CaMKKβ/AMPK pathway[J]. Renal Failure, 2024, 46(1): 2351473. DOI: 10.1080/0886022X.2024.2351473.
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