奥妥珠单抗和利妥昔单抗,治疗膜性肾病哪个效果更好?

伊顿健康
2026-06-05
来源:伊顿健康

伊顿健康导读:


膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病因之一,传统治疗中利妥昔单抗是重要的B细胞靶向药物。然而,约20%-40%的患者对利妥昔单抗效果不佳或出现耐药。


奥妥珠单抗作为新一代抗CD20单抗,近年来在难治性膜性肾病治疗中崭露头角。本文结合最新临床研究数据,为您解答这两种药物究竟哪个效果更好。


一、肾病奥妥珠单抗和利妥昔单抗两种药物有何不同?


利妥昔单抗和奥妥珠单抗都属于抗CD20单克隆抗体,通过清除B细胞来抑制自身免疫反应。但两者存在关键区别。


利妥昔单抗是嵌合型Ⅰ型抗CD20单抗,已经在膜性肾病中应用多年,约60%-80%的患者可获得临床缓解。然而,仍有部分患者对其反应不佳,或产生抗药抗体导致耐药。


奥妥珠单抗是人源化Ⅱ型抗CD20单抗,通过独特的分子结构实现了更强的B细胞清除能力。与利妥昔单抗相比,奥妥珠单抗能够诱导更直接的细胞死亡和更强的抗体依赖细胞毒性作用,产生更持久、更彻底的B细胞耗竭。


二、肾病奥妥珠单抗和利妥昔单抗疗效对比:奥妥珠单抗优势明显


多项临床研究直接比较了两种药物的疗效,结果一致显示奥妥珠单抗在难治性膜性肾病中表现更优。


一项2026年发表于《BMC Nephrology》的回顾性研究,对比了奥妥珠单抗与利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的疗效。结果显示:奥妥珠单抗组18个月完全缓解率达54.6%,而利妥昔单抗组仅为9.1%,差异具有统计学意义。多因素分析也证实,奥妥珠单抗是疗效更优的独立预测因子。


另一项国际多中心研究专门针对产生抗利妥昔单抗抗体的患者群体。结果显示,使用奥妥珠单抗的患者在6个月时的临床缓解率为87%,而继续使用利妥昔单抗的患者仅为37%。这说明对于利妥昔单抗耐药的患者,换用奥妥珠单抗是有效的补救策略。


在免疫学缓解(即抗PLA2R抗体转阴)方面,奥妥珠单抗同样表现突出。一项研究显示,随访24个月时奥妥珠单抗组的累积免疫学缓解率达90.9%,显著高于利妥昔单抗联合他克莫司组的60.0%。


北京航天总医院团队的研究进一步证实,采用以B细胞重建为指导的个体化奥妥珠单抗方案,33例难治性患者中84.8%获得临床缓解,且B细胞中位耗竭时间长达12个月。


三、肾病奥妥珠单抗和利妥昔单抗安全性如何?


在安全性方面,两种药物的不良反应发生率总体相当。


常见的不良反应包括输液反应和感染,多可对症处理。上述研究中,奥妥珠单抗组未报告严重不良事件。


需要指出的是,由于奥妥珠单抗的B细胞清除作用更强,理论上感染风险可能略高,但现有研究尚未观察到显著性差异。




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参考文献:

1. HU Y, ZHANG G, XU Y, et al. Obinutuzumab versus rituximab in refractory membranous nephropathy: a single-center retrospective cohort study[J]. BMC Nephrology, 2026, 27: 318.

2. ZHANG L, LIN Y, CHEN B, et al. Comparison of the efficacy of obinutuzumab versus rituximab combined with tacrolimus in the treatment of refractory membranous nephropathy[J]. BMC Nephrology, 2026, 27: 318


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