伊顿健康导读:
不少慢阻肺患者听说过本瑞利珠单抗,知道它是一款靶向IL-5受体的单克隆抗体,能通过快速清除嗜酸性粒细胞来控制炎症,在重度哮喘领域已经做得很成功。
于是就有患者问,自己得了慢阻肺,能不能打这款药控制病情?其实这个问题,目前多项大型临床试验已经给出了答案——有点遗憾,它用于慢阻肺常规维持治疗的研发已经终止了。
不过也不用完全失望,它在慢阻肺急性发作的特定场景下,倒是展现出了新的可能。
一、慢阻肺能打本瑞利珠单抗吗?
先说说大家最关心的,能不能长期打本瑞利珠单抗,用来常规维持治疗慢阻肺。答案很明确:目前不推荐。
有两项关键的III期临床试验,GALATHEA和TERRANOVA,专门评估了本瑞利珠单抗在频繁急性加重慢阻肺患者中的疗效。但结果并不理想,作为附加治疗,它并没有显著降低56周治疗期间的年度急性加重率。
后来的RESOLUTE III期试验,也没能达到预期。2025年9月,阿斯利康公司正式宣布,虽然数值上有一些改善,但RESOLUTE试验没达到主要终点的统计学显著性。基于这个结果,公司已经终止了本瑞利珠单抗用于慢阻肺的临床开发,也就是说,这款药目前不会获批用于慢阻肺的常规维持治疗。
二、本瑞利珠单抗对于急性发作慢阻肺也许能带来新希望
说完遗憾的,再说说好消息——本瑞利珠单抗在慢阻肺急性发作的治疗上,展现出了不错的潜力。
有一项ABRA研究,也就是急性嗜酸性粒细胞性发作的本瑞利珠单抗治疗试验,是II期、双盲、随机对照试验,结果还发表在了《柳叶刀·呼吸医学》上。
研究发现,对于血嗜酸性粒细胞≥300/μL的急性发作患者,单次注射本瑞利珠单抗100mg,不管联合还是不联合泼尼松龙,都能把90天治疗失败率从74%降到45%,风险降低了74%。
更深入的分析显示,在发作后30-90天这个“脆弱期”里,它可能还能有效预防后续的再发作。而且和传统的泼尼松龙比起来,它能更快、更彻底地清除血液里的嗜酸性粒细胞,理论上能更迅速地控制气道炎症。
这里必须提醒一句,ABRA研究只纳入了158例患者,其中大部分是哮喘患者,只有约1/3是慢阻肺患者,所以还需要更大规模、专门针对慢阻肺患者的研究,来进一步验证它的效果。
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主要入选标准:
1.年龄≥40且≤80周岁,男女不限;
2.具备理解研究性质的能力,自愿签署知情同意书;
3.诊断为慢性阻塞性肺疾病至少1年;
4.遵照医生处方规律用药至少3个月,近1个月用药维持稳定;
5.目前吸烟或已经戒烟,若已戒烟至少半年。
注:以上为主要入选条件,最终是否入组由研究医生结合受试者身体情况及全面检查结果进一步评估确定。
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参考文献:
1. CRINER G J, CELLI B R, BRIGHTLING C E, et al. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(11): 1023-1034. DOI: 10.1056/NEJMoa1905248.
2. AstraZeneca. Update on the RESOLUTE Phase III trial for FASENRA in chronic obstructive pulmonary disease[EB/OL]. (2025-09-16).
3.RAMAKRISHNAN S, RUSSELL R E K, BAFAHDEL M, et al. Treating eosinophilic exacerbations of asthma and COPD with benralizumab (ABRA): a double-blind, double-dummy, active placebo-controlled randomised trial[J]. Lancet Respiratory Medicine, 2025, 13(1): 59-68. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00299-6.
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