伊顿健康导读：

您是否也正被这些烦恼困扰：

1. 脸上或身上的红斑、皮疹反反复复？

2. 关节疼痛，比如腕关节、膝关节疼痛，有时还伴有晨僵?，

3. 更让人焦虑的是，即便在坚持治疗，心里也总在打鼓：我的肾脏、血液还好吗？

如果您是一名系统性红斑狼疮（SLE）患者，这些绝不是“想太多”，而是真实的治疗困境。临床上，近一半患者使用现有治疗方案仍难以达到治疗目标。更棘手的是，许多治疗方法并非专为狼疮研发，其疗效和安全性研究并不充分。

但现在，PAISLEY的国际2期临床研究，为我们带来了一个令人振奋的新消息。研究发现，一款名为氘可来昔替尼的口服新药，在治疗中重度SLE患者时，展现出了良好的疗效和安全性。这或许意味着，一种全新的、便捷的口服治疗方式正在向我们走来。

一、新药如何起效？精准锁定免疫系统的“关键开关”

狼疮是一种自身免疫疾病，本质是身体的免疫系统“失衡”，错误地攻击自身健康组织，引发全身炎症。

氘可来昔替尼是一种口服药片，它的作用机制非常精准。它通过阻断人体细胞内一种名为酪氨酸激酶2（TYK2） 的信号蛋白来发挥作用。在狼疮患者体内，TYK2的活性异常增高，它会过度传递信号，驱动干扰素等致病因子产生，从而导致炎症和疾病活动。氘可来昔替尼就像一把“特制钥匙”，精准地锁住TYK2这个“关键开关”，从而有助于从源头减轻免疫系统对身体的错误攻击。

二、效果究竟如何？国际临床研究给出数据答案

这项研究涵盖了来自17个国家的363名中重度活动性SLE患者，他们被随机分为4组，分别接受不同剂量的氘可来昔替尼（3毫克每日两次、6毫克每日两次、12毫克每日一次）或安慰剂治疗。

研究使用了多种国际公认的指标来全面评估病情改善情况，主要结果令人鼓舞：

1.   核心指标显著改善：治疗32周后，与服用安慰剂的患者相比，所有剂量氘可来昔替尼组有更高比例的患者达到SRI-4应答（意味着疾病活动指数显著改善且无重要器官恶化）。其中，3毫克每日两次的剂量组显示出最大的改善效果。

2. 疗效持久且全面：治疗延长至48周时，与安慰剂组相比，氘可来昔替尼治疗组在SRI-4、BICLA（基于器官系统的综合评估）、LLDAS（狼疮低疾病活动状态） 等多个指标上，持续有更多患者获得有效应答。这证明其疗效能稳定维持。

3.   具体症状改善明显：

    ◦ 皮肤症状：更多患者的皮肤红斑、脱发、口腔溃疡等症状改善了50%以上（达到CLASI-50应答）。

    ◦ 关节症状：对于治疗前有6个以上肿痛关节的患者，更多人的活跃关节数减少了50%以上（达到Joint Count-50应答）。

    ◦ 血液指标好转：治疗还显著降低了与狼疮活动相关的双链DNA抗体水平，提升了补体3和4水平，并减少了干扰素信号，这些血液学变化从生物学层面证实了药物的免疫调节作用。

三、安全性怎样？副作用数据是否可控？

对于需要长期治疗的慢性病，药物的安全性至关重要。PAISLEY研究数据显示：

• 常见副作用：服用氘可来昔替尼的患者最常见的副作用是感染，如上呼吸道感染（喉咙痛、咳嗽）、鼻炎、头痛和尿路感染。大多数副作用程度轻微。

• 总体安全概况：研究中，各治疗组（包括安慰剂组）出现严重副作用的比例均较低且相似。大多数副作用被医疗专业人员评估为与试验药物无直接关系。

四、如何使用？

用药方式与周期：该药为口服片剂，在研究中使用了一年（48周）的观察期，表明它适用于狼疮的长期治疗管理。具体剂量需遵医嘱，研究中3毫克每日两次的剂量显示出了最佳疗效趋势。

氘可来昔替尼为系统性红斑狼疮的治疗提供了一个全新的、充满潜力的口服选择。其精准的作用机制、在研究中表现出的显著且持久的疗效，以及可控的安全性，为那些现有治疗未能充分控制病情的患者带来了新希望。虽然它尚未正式获批用于狼疮，目前，针对更多患者的3期研究正在进行中，让我们有理由期待，未来狼疮患者能拥有一个更有效、更便捷的治疗方案。

参考文献：

Morand, E.F., Pike, M., Merrill, J.T. 等. (2023). 氘可来昔替尼，系统性红斑狼疮的酪氨酸激酶2抑制剂：II期，随机，双盲，安慰剂对照试验。 关节炎与风湿病学， 75(2), 242-252.

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虽然氘可来昔替尼尚未正式获批用于红斑狼疮，目前，针对更多患者的3期研究正在进行中，让我们有理由期待，未来狼疮患者能拥有一个更有效、更便捷的治疗方案。

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