特泽利尤单抗：糖皮质激素依赖重度哮喘患者的新希望
伊顿健康导读
先前生物制剂虽能减少糖皮质激素用量，但在实际中如何安全有效地让患者减停口服糖皮质激素（OCS），特别是针对不同炎症表型的患者，证据不足。特泽利尤单抗Ⅲ期SOURCE研究主要终点未达显著性，但基线血嗜酸性粒细胞≥150个/μL的亚组有减量效果。因此，WAYFINDER研究旨在更大规模、更广泛患者群体中验证特泽利尤单抗能否帮助依赖糖皮质激素的重度未控制哮喘患者减停OCS并维持哮喘控制。
一、特泽利尤单抗是什么
特泽利尤单抗是全球首个*靶向TSLP的单克隆抗体。它通过阻断TSLP介导的炎症信号传导，从源头抑制多类型炎症细胞活化，可广泛覆盖2型与非2型炎症通路，突破传统生物制剂靶点单一的限制。自问世以来，已在哮喘等疾病的治疗中崭露头角。
二、WAYFINDER研究核心细节解析
l 试验设计：这是一项Ⅲb期、多中心、单臂、开放标签的研究，专门聚焦于糖皮质激素减量这一关键问题。
l 研究人群：来自11个国家68个临床中心的成人（18 - 80岁）重度未控制哮喘患者参与了此次研究。这些患者均接受高剂量ICS/LABA治疗至少6个月，并且每日接受泼尼松或泼尼松龙5 - 40 mg（或等效剂量）维持治疗至少连续3个月，同时在入组前12个月内至少有过1次哮喘急性发作。
l 治疗方案：患者每4周皮下注射特泽利尤单抗210mg，持续最多52周。研究未设置平行对照组。
l 研究终点：共同主要终点是评估在第28周和第52周时，将每日维持OCS剂量减少至≤5mg且不失去哮喘控制的患者比例，以及完全停用OCS且不失去哮喘控制的患者比例。次要终点包括OCS剂量减少幅度、哮喘年化急性发作率、肺功能、哮喘控制问卷评分、生活质量评分的变化以及安全性。
三、特泽利尤单抗WAYFINDER研究结果
l 达成主要终点：共有298名患者接受了至少一剂特泽利尤单抗并被纳入疗效和安全性分析。到第28周，88.9%的患者将OCS剂量减至≤5mg/天且未失去哮喘控制，32.2%的患者完全停用OCS且哮喘控制良好；到第52周，这两个比例分别达到89.9%和50.3%。
l 广泛而一致的疗效：无论患者的基线血EOS计数、呼出气一氧化氮水平、过敏状态如何，特泽利尤单抗都表现出了稳定的疗效。81.9%的患者实现了OCS剂量较基线减少≥50%。
l 可靠的安全性：研究中严重不良事件发生率为9.4%，最常见的是哮喘和肺炎。仅4名患者因不良事件停用特泽利尤单抗，报告的2例死亡与药物治疗无因果关系。
四、特泽利尤单抗临床意义与研究局限
l 意义重大：WAYFINDER研究表明，在接受为期52周的特泽利尤单抗治疗并遵循个性化OCS减量方案后，近90%的糖皮质激素依赖的重度未控制哮喘患者能够将每日维持OCS剂量降至生理性水平（≤5mg/天），超过一半的患者能够完全停药，同时维持哮喘控制。这为众多深受OCS副作用困扰的患者带来了新的生活希望。
l 存在局限：由于是单臂开放标签设计，缺乏安慰剂对照，所以无法完全排除安慰剂效应或回归均值的影响。这也提醒我们在解读研究结果时需要保持谨慎。
五、相关新药临床招募信息
目前有特泽利尤单抗同靶点抗TSLP，IL-5人源化单克隆抗体注射液（美泊利珠单抗同原理），重组抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体，IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体注射液等，新药试验临床正在招募志愿者。
符合条件，临床用药、体检费用均有申办方承担费用。部分项目补贴1万+，专家随访，三甲医院就近安排。
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