伊顿健康导读
银屑病关节炎是长期银屑病伴随的关节炎症病,65%的患者较胖,即三个患者中两个体重超标。
肥胖使关节压力增大,还释放IL - 6、TNF - α等炎症因子,引发“代谢炎症”,让该病陷入“肥胖 - 炎症”恶性循环。这导致患者控制炎症困难,对生物制剂反应不佳,治疗效果差。
2026年1月8日,礼来公司宣布首创的TOGETHER - PsA 3b期临床试验结果积极。该研究评估了依奇珠单抗与替尔泊肽联用,对活动性银屑病关节炎合并肥胖或超重成人患者的疗效与安全性。
替尔泊肽则是双重GIP/GLP-1受体激动剂,既能实现减重,又通过抑制促炎因子释放发挥抗炎作用。两者联合,构建了"靶向抗炎+代谢调节"的双轴体系,有望打破肥胖与炎症的恶性循环。
TOGETHER-PsA研究采用开放标签IIIb期对照试验设计,共纳入271名活动性银屑病关节炎(PsA)合并超重/肥胖(BMI≥27 kg/m²)且伴至少一项体重相关共病的成人患者。
这些患者按1:1比例随机分为两组:联合治疗组(依奇珠单抗+替尔泊肽)和单药组(依奇珠单抗)。
所有患者都接受标准化的饮食与运动咨询,试验周期为36周。研究的主要终点是复合指标:达到美国风湿病学会ACR50标准(PsA疾病活动度降低≥50%)且体重减轻≥10%。次要终点包括单独的ACR50达标率以及安全性指标。
36周随访结果显示,联合治疗组31.7%的患者达成主要复合终点,而单药组仅有0.8%的患者达标,差异具有统计学意义(P<0.001)。
这是首次通过受控试验证实,针对肥胖的靶向治疗可以直接改善银屑病关节炎(PsA)的核心指标。
在次要终点方面,依奇珠联合替尔泊肽的联合治疗组ACR50达标率为33.5%,较单药组的20.4%实现了64%的相对增幅(P<0.05),证实两药在抑制银屑病关节炎(PsA)炎症中存在协同作用。
安全性分析显示,联合治疗组的不良事件以轻度至中度为主,与两药已知的安全谱一致。发生率≥5%的不良反应包括恶心、腹泻、便秘及注射部位反应。
单药组主要为注射部位反应与上呼吸道感染。两组严重不良事件发生率无显著差异,总体耐受性良好。
这项研究的核心突破在于确立了"代谢-炎症"联合干预的有效性,推动银屑病关节炎(PsA)治疗从"单病治疗"向"共病综合管理"范式转变。
目前,试验详细数据将在国际医学会议公布并提交药监机构。同期开展的Together - PsO试验(肥胖合并斑块状银屑病)预计2026年上半年出结果,有望拓展联合疗法应用场景。
未来需通过长期随访与生物标志物研究完善精准治疗体系,造福更多共病患者。
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参考来源:
1. 姚然然,等.中华风湿病学杂志,2025,29(04):265-279.
2. Estimated from a large real-world population of care-seeking adults in the US in 2024, Truveta (data on file). Comorbidities include atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia, hypertension, obstructive sleep apnea (OSA).
3. Taltz. Prescribing Information. Lilly USA, LLC.
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