伊顿健康导读
慢性自发性荨麻疹(CSU)发病机制中,免疫细胞间“相互交流”成研究焦点。传统认为肥大细胞是单一效应细胞。最新研究发现,T细胞与肥大细胞的物理接近和功能互动构成驱动疾病持续和加重的“免疫突触”。
研究显示,瑞米布替尼用于荨麻疹快速缓解荨麻疹、有效缓解瘙痒和肿胀症状。
慢性自发性荨麻疹(CSU)皮损中,肥大细胞不仅是效应细胞,还是高效抗原呈递细胞。在IFN - γ诱导下,其上调MHC II类分子及共刺激分子激活CD4+ T细胞,释放的TNF - α等促进T细胞迁移浸润。
激活的T细胞驱动肥大细胞脱颗粒。活化的CD4+ T细胞释放细胞因子或直接接触,诱导肥大细胞信号通路活化。
慢性自发性荨麻疹(CSU)患者外周血有自身抗体,提示自身反应性T细胞应答加剧肥大细胞活化。
研究强调OX40 - OX40L轴重要性,扁桃体肥大细胞高表达OX40L,与T细胞的OX40结合,促进T细胞增殖和IL - 33表达,ICAM - 1与LFA - 1相互作用维持细胞连接和信号传导。
慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清和皮损有Th17/Th2细胞因子极化特征。IL - 17刺激肥大细胞、募集中性粒细胞,IL - 33作用于肥大细胞重塑免疫微环境。
激活的T细胞释放携带LFA - 1的微粒,被肥大细胞内吞后诱导信号通路活化和细胞因子释放,致肥大细胞无IgE介导脱颗粒。
血清中IL - 17、IL - 33、IL - 31及MRGPRX2水平与CSU疾病严重程度正相关,MRGPRX2配体水平升高或预示常规抗组胺治疗效果不佳。
基于T细胞-肥大细胞互动网络,多种新兴疗法展现出潜力:
3.瑞米布替尼用于荨麻疹的作用机制和临床优势
四、瑞米布替尼用于荨麻疹有效改善症状,缓解瘙痒
治疗第1周显著缓解症状,第2周约50%患者病情得到初步控制
24周时约50%患者症状持续控制,30%患者完全无瘙痒和荨麻疹
52周时近半数患者完全没有症状
五、瑞米布替尼用于荨麻疹的安全性良好
该药物由诺华研发,已在中国、美国获批,瑞米布替尼是全球首个用于CSU的口服BTK抑制剂,为难治性慢性荨麻疹患者提供了新的治疗选择。
虽T细胞与肥大细胞“接近”已获组织学证实,但物理接近转化为临床表型的定量研究不足。
此外,自身免疫(IIb型CSU)解释了部分发病机制,而凝血级联反应、补体系统及MRGPRX2介导的非IgE通路的确切贡献权重待厘清。
未来研究应聚焦阻断特定交互分子(如DOCK2对MRGPRX2的调节、GPR15L轴)破坏致病性免疫突触。随着对细胞交互网络理解加深,慢性自发性荨麻疹(CSU)治疗有望从“症状控制”迈向“精准阻断”。
T细胞与肥大细胞的“免疫突触”是慢性荨麻疹发病核心。机制阐明为理解疾病提供新视角,为难治性慢性自发性荨麻疹(CSU)患者带来治疗希望。靶向交互网络,有望实现精准、有效个体化治疗,改善患者生活质量。
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