瑞米布替尼口服治荨麻疹便利有效、安全性好,对难治性患者疗效如何?

伊顿健康
2026-01-22
来源:伊顿健康

伊顿健康导读


慢性自发性荨麻疹(CSU)发病机制中,免疫细胞间“相互交流”成研究焦点。传统认为肥大细胞是单一效应细胞。最新研究发现,T细胞与肥大细胞的物理接近和功能互动构成驱动疾病持续和加重的“免疫突触”。


研究显示,瑞米布替尼用于荨麻疹快速缓解荨麻疹、有效缓解瘙痒和肿胀症状。


一、荨麻疹双向轴心:T细胞与肥大细胞的“对话”机制


1.荨麻疹肥大细胞:不只是效应细胞



慢性自发性荨麻疹(CSU)皮损中,肥大细胞不仅是效应细胞,还是高效抗原呈递细胞。在IFN - γ诱导下,其上调MHC II类分子及共刺激分子激活CD4+ T细胞,释放的TNF - α等促进T细胞迁移浸润。


2.荨麻疹中的T细胞:肥大细胞脱颗粒的“指挥官”


激活的T细胞驱动肥大细胞脱颗粒。活化的CD4+ T细胞释放细胞因子或直接接触,诱导肥大细胞信号通路活化。


慢性自发性荨麻疹(CSU)患者外周血有自身抗体,提示自身反应性T细胞应答加剧肥大细胞活化。


二、慢性自发性荨麻疹深度解析:维系“免疫突触”的三大关键介质


1. 物理接触与受体配体结合


研究强调OX40 - OX40L轴重要性,扁桃体肥大细胞高表达OX40L,与T细胞的OX40结合,促进T细胞增殖和IL - 33表达,ICAM - 1与LFA - 1相互作用维持细胞连接和信号传导。


2. 细胞因子网络的极化


慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清和皮损有Th17/Th2细胞因子极化特征。IL - 17刺激肥大细胞、募集中性粒细胞,IL - 33作用于肥大细胞重塑免疫微环境。


3.荨麻疹中的 T细胞来源微粒(Microparticles)


激活的T细胞释放携带LFA - 1的微粒,被肥大细胞内吞后诱导信号通路活化和细胞因子释放,致肥大细胞无IgE介导脱颗粒。


三、从生物标志物到精准治疗应用于慢性荨麻疹


1.生物标志物的应用


血清中IL - 17、IL - 33、IL - 31及MRGPRX2水平与CSU疾病严重程度正相关,MRGPRX2配体水平升高或预示常规抗组胺治疗效果不佳。


2.治疗慢性荨麻疹的靶点的拓展


基于T细胞-肥大细胞互动网络,多种新兴疗法展现出潜力:

01.Btk抑制剂(如瑞米布替尼)用于荨麻疹

Btk是B细胞受体和FcεRI下游的关键激酶。抑制Btk可同时阻断B细胞产生自身抗体及肥大细胞的脱颗粒,显示出极高的临床前景。

02.生物制剂用于荨麻疹

除了已获批的奥马珠单抗,针对Th2通路的度普利尤单抗(抗IL-4Rα)和针对Th17通路的司库奇尤单抗(抗IL-17A)。

在部分难治性病例中显示出疗效,进一步佐证了T细胞亚群在慢性自发性荨麻疹(CSU)中的致病作用。

03.JAK抑制剂用于荨麻疹

通过阻断细胞因子下游的信号传导,阿布昔替尼和托法替尼在奥马珠单抗抵抗患者中展现了应用潜力。




3.瑞米布替尼用于荨麻疹的作用机制和临床优势


瑞米布替尼是一种新型口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,具有高选择性和共价不可逆结合特性。主要用于治疗H1抗组胺药控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)


01瑞米布替尼用于荨麻疹的作用机制:

通过抑制BTK酶阻断组胺和促炎介质释放,快速缓解荨麻疹、瘙痒和肿胀症状


02瑞米布替尼用于荨麻疹临床优势:

口服给药,无需注射或频繁实验室监测,2周即可快速起效


四、瑞米布替尼用于荨麻疹有效改善症状,缓解瘙痒


  • 治疗第1周显著缓解症状,第2周约50%患者病情得到初步控制


  • 24周时约50%患者症状持续控制,30%患者完全无瘙痒和荨麻疹


  • 52周时近半数患者完全没有症状


五、瑞米布替尼用于荨麻疹的安全性良好

瑞米布替尼的安全性和耐受性良好,常见副作用包括头痛、上呼吸道感染等。


该药物由诺华研发,已在中国、美国获批,瑞米布替尼是全球首个用于CSU的口服BTK抑制剂,为难治性慢性荨麻疹患者提供了新的治疗选择。


六、总结


T细胞与肥大细胞“接近”已获组织学证实,但物理接近转化为临床表型的定量研究不足。


此外,自身免疫(IIb型CSU)解释了部分发病机制,而凝血级联反应、补体系统及MRGPRX2介导的非IgE通路的确切贡献权重待厘清。


未来研究应聚焦阻断特定交互分子(如DOCK2对MRGPRX2的调节、GPR15L轴)破坏致病性免疫突触。随着对细胞交互网络理解加深,慢性自发性荨麻疹(CSU)治疗有望从“症状控制”迈向“精准阻断”。



总结


T细胞与肥大细胞的“免疫突触”是慢性荨麻疹发病核心。机制阐明为理解疾病提供新视角,为难治性慢性自发性荨麻疹(CSU)患者带来治疗希望。靶向交互网络,有望实现精准、有效个体化治疗,改善患者生活质量。


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20260121




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