伊顿健康导读

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）常与哮喘、非甾体抗炎药加重性呼吸道疾病（NSAID-ERD）共存，患者常面临鼻塞、嗅觉丧失、生活质量严重下降等问题。传统治疗中，度普利尤单抗（靶向IL-4Rα）和奥马珠单抗（靶向IgE）虽均获批用于该病，但两者疗效差异缺乏高级别直接证据。直到EVEREST研究——全球首项针对呼吸领域生物制剂的头对头4期临床试验，为临床决策提供了关键答案。

一、研究设计：严谨国际多中心，聚焦共病人群

EVEREST研究覆盖17国100家耳鼻喉科、呼吸科及变态反应科中心，纳入360例≥18岁、严重未控制的CRSwNP患者（基线鼻内镜鼻息肉评分[NPS]≥5，每侧鼻孔≥2分），且均合并医师诊断的哮喘。患者需提前接受至少1个月稳定剂量的吸入性糖皮质激素+第二种控制药物。按1:1随机分组，度普利尤单抗组每2周皮下注射300mg，奥马珠单抗组根据体重和血清总IgE水平调整剂量（75-600mg，每2或4周注射）。两组均继续使用糠酸莫米松鼻喷雾剂作为基础治疗，维持双盲设计。最终352例完成至少一剂药物注射，基线特征高度平衡：平均NPS 6.13分，平均嗅觉识别测试（UPSIT）评分11.10分（属严重嗅觉丧失），约40%合并NSAID-ERD。

二、核心疗效：度普利尤单抗实现多维度显著优势

鼻息肉负荷：治疗24周后，度普利尤单抗组NPS较基线降低幅度显著更大，组间最小二乘均数差达-1.60分（95%CI -1.96至-1.25，p<0.0001），超过临床意义最小差异阈值。

嗅觉功能：度普利尤单抗组UPSIT评分改善更明显，平均差值8.0分（95%CI 6.3至9.7，p<0.0001）。尤其值得关注的是，该组患者2-4周即可从“严重嗅觉丧失”改善至“嗅觉正常”阈值（>18分），而奥马珠单抗组始终未达此水平。

三、次要终点：症状、生活质量、哮喘控制全面胜出

在鼻塞评分、嗅觉丧失评分、总症状评分、22项鼻窦结局测试（SNOT-22）及鼻吸气峰流量等维度，度普利尤单抗组均显著优于奥马珠单抗组（p<0.0001）。例如，SNOT-22评分组间差异-12.70分，鼻吸气峰流量多改善31.27L/min，均远超公认最小临床重要差异阈值。

哮喘相关指标虽因样本量调整降级为探索性分析，仍显示度普利尤单抗优势：用药前FEV1多改善0.15L（p=0.0030），哮喘控制问卷-7评分多改善0.48分（p<0.0001），哮喘生活质量问卷多改善0.56分（p<0.0001），呼气一氧化氮水平降低更显著。

四、亚组与安全性：疗效稳定，安全性可控

度普利尤单抗的疗效优势在有无NSAID-ERD、手术史、基线激素剂量等所有预设亚组中保持一致，体现疗效普遍性。在全身激素需求方面，度普利尤单抗组无患者因鼻息肉需全身激素“冲击”，奥马珠单抗组8%患者需要；前者年度化全身激素使用率4%，显著低于后者20%。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率相似（64% vs 67%），常见为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染，严重不良事件低，无死亡事件，与药物已知安全特征一致。

结论：同一气道模型下的更优选择

EVEREST研究证实，在合并哮喘的严重CRSwNP患者中，度普利尤单抗在缩小息肉体积、恢复嗅觉、缓解鼻部症状、提升生活质量及改善哮喘控制等方面，均较奥马珠单抗更具优势，实现“上、下气道同治”的临床价值。这一结果与欧洲真实世界研究结论一致，为共病患者的治疗提供了更明确的证据支持。对于这类患者，度普利尤单抗或成为更优效的治疗新选择。

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参考文献

1.De Corso, Eugenio et al. Dupilumab versus omalizumab in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and coexisting asthma (EVEREST): a multicentre, randomised, double-blind, head-to-head phase 4 trial The Lancet Respiratory Medicine, Volume 13, Issue 12, 1067 - 1077

2.Bachert, C ∙ Han, JK ∙ Desrosiers, M ∙ et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials Lancet. 2019; 394:1638-1650

3.Fokkens, WJ ∙ Lund, VJ ∙ Hopkins, C ∙ et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020 Rhinology. 2020; 58:1-464

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