伊顿健康导读
在当今的银屑病和银屑病关节炎的治疗领域当中,IL - 23抑制剂凭借其独特的作用机制和显著的治疗效果,已然成为了备受医疗界和患者共同瞩目的一种重要治疗选择。
同为靶点IL - 23的抑制剂,利生奇珠单抗(艾伯维)和古塞奇尤单抗(强生)用于银屑病和银屑病关节炎的疗效如何?分析两款药治疗银屑病及关节炎的优势,疗效谁“更胜一筹”?今天,我们通过实验数据,全方位剖析这两种药物在两种疾病中的差异。
利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗均靶向IL-23的p19亚基,通过阻断IL-23与其受体的结合,抑制下游促炎因子的释放。IL-23在银屑病发病中起关键作用,它通过活化Th17细胞,间接驱动下游的IL-17、IL-22等细胞因子攻击皮肤细胞,导致红色斑块、银白色鳞屑和皮肤增厚等典型表现。
虽然作用靶点相同,但两种药物在分子结构上存在差异:利生奇珠单抗为人源化单抗,而古塞奇尤单抗为全人源单抗。这可能导致免疫原性和临床效果上的细微差别。
在银屑病治疗方面,临床研究显示显著差异:利生奇珠单抗在关键III期研究中,治疗第16周,近85%的患者达到PASI 90(皮损面积和严重程度改善90%),超过50%的患者实现皮损完全清除(PASI 100)。至第52周,PASI 90应答率进一步上升至约87%。
古塞奇尤单抗在临床试验中,治疗第16周,约73%的患者达到PASI 90,约37%的患者实现PASI 100。长期使用至第48周,PASI 90应答率维持在约81%。
从数据来看,利生奇珠单抗在皮损清除率方面显示出优势,特别是完全清除率较高。
对于头皮、指甲和生殖器等特殊部位的银屑病,治疗效果往往直接影响患者的生活质量。
研究显示,利生奇珠单抗治疗头皮银屑病16周后,近72%的患者实现头皮皮损完全或几乎完全清除;治疗指甲银屑病28周后,指甲银屑病严重程度指数改善超过60%。
UnIIMMited Study-S研究专门评估了利生奇珠单抗在头皮银屑病中的疗效,第16周时,利生奇珠单抗组头皮IGA 0/1的患者比例为60.8%,显著高于安慰剂组的13.0%。
古塞奇尤单抗在特殊部位银屑病方面也有良好表现,但总体来说不如利生奇珠单抗。
LIMMitless开放标签扩展研究显示,利生奇珠单抗连续治疗6年仍能维持高效性。治疗至第304周,PASI 90和PASI 100的达标率分别为86.0%和54.2%。这表明利生奇珠单抗具有持久的疗效维持能力,对于需要长期治疗的慢性疾病银屑病来说至关重要。
在银屑病关节炎治疗方面,古塞奇尤单抗的DISCOVER-1和DISCOVER-2 III期试验显示,治疗24周时,达到ACR20应答的患者比例显著高于安慰剂组(DISCOVER-1:59%比22%;DISCOVER-2:64%比33%)。
利生奇珠单抗的KEEPsAKE 1和KEEPsAKE 2试验证明,该药可显著改善PsA患者的关节和皮肤症状,患者耐受性良好。
值得注意的是,对于中轴型脊柱关节炎,IL-23抑制剂(包括利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗)目前证据有限且未被推荐用于治疗PsA的中轴病变。
银屑病关节炎治疗需兼顾关节和皮肤症状,两种药物在不同方面各有优势。古塞奇尤单抗在改善关节症状方面表现出色,而利生奇珠单抗在皮肤症状清除方面更胜一筹。
两种药物均显示出良好的安全性和耐受性。由于IL-23p19单抗精准靶向IL-23特有的p19亚基,不影响IL-12通路,因此感染风险相对较低。
在实际应用中,两种药物的不良反应发生率均较低,最常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛等,大多为轻至中度。
长期安全性数据显示,利生奇珠单抗连续治疗6年期间,不良事件发生率保持在较低水平,未发现新的安全性信号。古塞奇尤单抗也表现出类似的安全性特征。
六、利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗的给药方案与便利性
在给药方案上,两种药物存在明显差异:利生奇珠单抗的初始治疗方案为第0、4周各注射一次,随后转为每12周给药一次。其提供的便携式随身给药装置,进一步提升了用药便利性。
古塞奇尤单抗的初始治疗方案为第0、4周各注射一次,随后转为每8周给药一次。更长的给药间隔意味着更少的就诊次数和注射次数,对于需要长期治疗的患者来说,这是一个重要的考量因素。
七、适合银屑病和银屑病关节炎患者的个性化选择
如追求更高的皮损清除率,特别是完全清除率,利生奇珠单抗可能更具优势。临床数据显示,其在PASI 100等深度缓解指标上表现更佳。
对于工作繁忙或希望减少就医次数的患者,利生奇珠单抗的12周给药间隔可能更适合忙碌的现代生活。
对于头皮、掌跖等特殊部位银屑病较严重的患者,研究支持利生奇珠单抗可能提供更优解。特殊部位银屑病对生活质量影响更大,需要更强效的治疗。
对于银屑病关节炎患者,需综合考虑关节和皮肤症状的比例。若皮肤症状较重,可倾向利生奇珠单抗;若更关注关节症状,古塞奇尤单抗也是经临床验证的有效选择。
总结
个性化治疗始终是最为关键的原则。最终用药的选择,务必在专业医师的指导下,综合考量自身病情的严重程度、经济状况、生活方式以及对治疗效果的预期等多方面因素来确定。
伴随越来越多研究数据的披露,IL - 23抑制剂在银屑病及银屑病关节炎治疗领域的作用日益凸显,为患者提供了更多有效的治疗方案。
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