伊顿健康导读

鳞片、红斑、瘙痒，你是否感到绝望？有的时候甚至伴随关节疼痛，非常难受，银屑病为何总是反复发作，治疗效果不尽如人意。

在临床治疗中，很多患者发现现有的治疗方法很难稳定病情，有些患者甚至对药物产生了耐药性或者治疗效果不好。所以，我们迫切需要一种既有效又安全的治疗方法。

近日，Rheumatol Ther发表了KEEPsAKE 1和KEEPsAKE 2两项III期随机对照试验的196周长期随访结果，为IL-23抑制剂利生奇珠单抗（Risankizumab）治疗活动性银屑病关节炎的长期临床应用提供了高级别证据支持。

一、利生奇珠单抗治疗银屑病关节炎的研究设计概要

两项试验为全球多中心、平行设计，纳入对≥1种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD - IR，KEE银屑病关节炎KE 1&2）和/或1 - 2种生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD - IR，KEEPsAKE 2）应答不足的活动性银屑病关节炎患者。

患者按1:1比例随机分两组，双盲期（0 - 24周）分别皮下注射利生奇珠单抗150 mg或安慰剂，给药时间为0、4、16、24周；28周起所有患者进入开放标签延伸期，每12周接受利生奇珠单抗150 mg治疗（分“连续利生奇珠单抗组”和“安慰剂/利生奇珠单抗组”）。

主要疗效终点含美国风湿病学会（ACR）20/50/70应答率、MDA达标率，同时评估皮肤指甲病变改善、患者报告结局及长期安全性。

二、利生奇珠单抗治疗银屑病关节炎，关节症状控制疗效持久，炎症缓解率高

52 - 196周，KS1组中，持续利生奇珠单抗组和安慰剂转利生奇珠单抗组的ACR20应答率分别为71.7%和72.0%；KS2组中，应答率为68.7%和73%。

第196周，持续利生奇珠单抗治疗患者中57.1%、安慰剂转利生奇珠单抗治疗患者中56.5%达到ACR20；持续治疗患者中39.4%、转治疗患者中38.1%达到ACR50；持续治疗患者中27.8%、转治疗患者中25.5%达到ACR70。

第196周，持续利沙珠单抗治疗银屑病关节炎患者中60.1%、安慰剂转利沙珠单抗治疗患者中63.4%达到附着点炎缓解；持续治疗患者中72.3%、转治疗患者中77.6%达到指(趾)炎缓解。KS1联合疗效结果与第100周相似，以观察值报告时数值更高。196周数据显示，利生奇珠单抗对关节症状控制有持久疗效，附着点炎和指炎缓解率维持较高，对PsA多种临床表现有持久控制效果。

三、利生奇珠单抗治银屑病关节炎：疾病活动度控制与多系统改善

利生奇珠单抗控制银屑病关节炎疾病活动度表现出色。自第52周起，超70%患者维持最低疾病活动度（MDA）状态。至第196周，KS1研究中，持续接受利沙珠单抗治疗的患者39.6%达MDA，接受安慰剂与利沙珠单抗治疗的患者35.2%达MDA；

KS2研究中，持续接受利沙珠单抗治疗的患者35.3%达MDA，接受安慰剂和利沙珠单抗治疗的患者37.4%达MDA。两项研究其他指标提升，无新安全问题，表明多数控病成功患者能长期维持。

对皮肤有病变患者，利生奇珠单抗有长期疗效。第196周，基线银屑病累及体表面积≥3%的患者中，持续接受利沙珠单抗治疗的患者66.7%达银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善90%标准，接受安慰剂与利沙珠单抗联合治疗的患者56.3%达PASI90。

结果与第100周相近，考量实际观察数据，数值更高。指甲银屑病显著改善，达指甲银屑病医师总体评估“清除”或“轻微”且较基线改善≥2级的患者比例超73%。

四、利生奇珠单抗治疗银屑病关节炎，关节状态与生活质量显著改善

长期治疗后，患者功能状态与生活质量持续改善。KEE银屑病关节炎KE 1中，连续利生奇珠单抗组的健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）较基线平均降低0.40，45.7%的患者实现临床意义改善（降幅≥0.35）；疼痛视觉模拟评分（VAS）平均降低27.9分，72.2%的患者维持疼痛临床意义改善（降幅≥10 mm）。

此外，36项简明健康状况量表生理总评分（SF-36 PCS）平均提升9.0分，慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）平均提升7.7分，疾病活动指数低疾病活动度（DA银屑病关节炎 LDA）达标率达66.3%，均体现出全面的获益。

五、利生奇珠单抗治疗银屑病关节炎安全性长期耐受性良好

196周汇总安全性数据（n=1365，暴露4466.7患者 - 年）显示，治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为136.7/100患者 - 年，严重TEAE发生率为8.3/100患者 - 年，无新安全信号。

01常见TEAE为COVID - 19感染（8.6/100患者 - 年）和鼻咽炎（4.6/100患者 - 年）

02严重感染发生率仅1.7/100患者 - 年，低于银屑病关节炎人群真实世界数据（3.98/100患者 - 年），与IL - 17、IL - 12/23及TNF抑制剂安全性数据相当

03机会性感染（0.1/100患者 - 年）和带状疱疹（0.3/100患者 - 年）发生率极低，无活动性结核报告

主要不良心血管事件（MACE）发生率为0.4/100患者 - 年，恶性肿瘤（含非黑色素瘤皮肤癌）发生率为1.0/100患者 - 年，与银屑病关节炎人群流行病学数据一致，无药物相关死亡案例。

六、总结

KEEPsAKE1和2的196周长期数据证实，利生奇珠单抗对csDMARD - IR或bDMARD - IR的活动性银屑病关节炎患者疗效稳健持久，在关节症状、疾病活动度、皮肤指甲病变及患者生活质量等多维度长期改善，安全性特征稳定，与短期（24周、100周）结果一致。

本研究作为少数随访近4年的银屑病关节炎生物制剂临床试验，为利生奇珠单抗的长期临床应用提供坚实证据，为治疗应答不足或不耐受的银屑病关节炎患者提供更优长期治疗选择，支持IL - 23通路抑制在银屑病关节炎治疗中的重要地位。未来，随着临床试验推进，有望获更长期疗效与安全性数据，为银屑病关节炎个体化治疗提供全面指导。

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