伊顿健康导读

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，主要特征为骨髓中浆细胞异常增生，同时伴有单克隆免疫球蛋白分泌，进而引发器官或组织损伤。中老年人为高发人群，男性发病率高于女性。

在2025年美国血液学会年会上，信达生物以口头报告形式，首次公布了其自主研发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的初步临床试验数据。

结果显示，这款新型药物IBI3003展现出良好的安全性和令人鼓舞的初步疗效，尤其为那些伴有髓外病变或已用过其他前沿靶向治疗的高危患者带来了新希望。

一、IBI3003双重靶向，针对多发性骨髓瘤的作用机制

IBI3003是一种能同时靶向三个靶点（GPRC5D、BCMA和CD3）的新型抗体药物。其中，GPRC5D和BCMA是多发性骨髓瘤癌细胞表面常见的两个靶点，而CD3位于人体免疫T细胞表面。

这种“双重靶向癌细胞+精准激活T细胞”的设计，旨在解决肿瘤因单个靶点丢失或下调而导致的治疗耐药问题，理论上能更有效地杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示，其在动物模型中的抗肿瘤活性优于已上市的同类型双特异性抗体药物。

二、复发/难治多发性骨髓瘤患者耐药了，面临着极大的治疗挑战

这项首次人体试验阶段，在中澳两地共入组了39名病情复杂的复发难治多发性骨髓瘤患者。这些患者平均接受过4种不同方案的治疗，所有人都对至少三类主流药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体）耐药，超过一半的患者甚至用过五类以上的药物。

更为棘手的是，超过64%的患者属于高危类型，46%的患者伴有髓外病变，41%的患者既往接受过针对BCMA或GPRC5D的靶向治疗。可以说，这些患者面临着极大的治疗挑战。

三、IBI3003用于多发性骨髓瘤安全可控，常见反应可管理

截至2024年11月7日，中位随访时间约3.25个月。数据显示，IBI3003的安全性特征总体可控。

细胞因子释放综合征：这是此类免疫疗法常见反应，发生率为64.1%，但均为1-2级，经对症处理后可恢复。研究中使用预防性托珠单抗可降低其发生风险。

血液学毒性：血液系统相关不良反应是最常见的3级以上不良事件，多出现在剂量递增阶段，程度可控且可恢复。

神经毒性：免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率较低，为6.1%，且均为1-2级。

靶点相关反应：与GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲不良反应，大多数为轻度，未观察到3级以上的口腔事件。

感染与严重事件：感染发生率为48.7%，其中3级以上占28.2%。严重不良心血管事件、静脉血栓栓塞及导致死亡的事件发生率极低。

四、IBI3003用于多发性骨髓瘤缓解率高，高危患者同样获益

尽管当前随访时间较短，但IBI3003已显示出强劲的初步疗效信号，尤其是在较高剂量组。

1.总体高缓解率：在剂量≥120 μg/kg的24名患者中，总体客观缓解率高达83.3%，其中包括4例严格意义上的完全缓解、7例非常好的部分缓解和9例部分缓解。

2.攻克治疗难点：在疗效显著的患者中，那些伴有髓外病变的10名患者，缓解率仍达到80%；而9名曾经接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者，缓解率也达到77.8%。这初步印证了其双靶点设计在克服耐药方面的潜力。

3.深度缓解：在达到完全缓解及以上疗效的4名患者中，经高灵敏度检测，微小残留病变阴性率为100%，意味着肿瘤细胞被清除得非常彻底。

4.药效学验证：治疗期间，患者血清中与肿瘤负荷相关的可溶性BCMA水平出现显著且持续的下降，从生物学层面证实了药物的抗肿瘤活性。

五、IBI3003在多重治疗失败的高危患者中，展现出解决临床耐药难题的潜力

临床试验的主要研究者指出，对于已用尽现有主流方案的复发难治多发性骨髓瘤患者，尤其是伴有髓外病变或既往靶向治疗失败的高危患者，临床治疗选择非常有限，预后较差。

IBI3003的初步数据令人振奋，它不仅安全性可控，更在如此难治的患者群体中展现了高缓解率，显示了其解决临床耐药难题的潜力。随着治疗时间延长，其疗效数据有望进一步深化。

目前，IBI3003的剂量调整研究正在积极进行中，更长远的疗效与存活数据值得持续期待。这款三重特异性抗体有望为陷入治疗僵局的多发性骨髓瘤患者提供一个关键的新工具。

临床招募

目前有类似靶点的临床项目在开展，符合条件、用药、体检由申办方承担，不收取费用，同时会有交通补贴和营养补贴。

有需要的患者请点击此处报名

也可添加客服二维码详细咨询

本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删。