银屑病IL-17生物制剂(可善挺等)和IL-23生物制剂(特诺雅等)有什么区别?

伊顿健康
2025-05-27
来源:伊顿健康

伊顿健康导读

可善挺、赛立奇单抗、夫那奇珠单抗...这些都是银屑病病友群中讨论的最激烈、也是大家了解最多的生物制剂,皆是与IL-17靶点相关的生物制剂。但除了白介素17这一靶点,白介素23在银屑病中也有着诸多应用,那么这两个靶点有什么区别呢?


国内IL-17、IL-23生物制剂

目前,全球有四款主要的IL-17通路抑制剂药物,分别是诺华的司库奇尤单抗(可善挺)、礼来的依奇珠单抗(拓咨)、安进的布罗利尤单抗以及UCB的比奇珠单抗。其中司库奇尤单抗和依奇珠单抗已经在我国上市。


2024年,国内银屑病治疗领域迎来了重大突破,两款创新药物获批上市,它们分别是恒瑞医药的夫那奇珠单抗注射液和智翔金泰的赛立奇单抗。这两款药物均为全人源IL-17A靶点药物,它们的获批成功打破了外资药企在抗IL-17A单抗市场的长期垄断,为国内患者提供了更多治疗选择。


IL-23通路方面,国内目前获批的有强生的古塞奇尤单抗(特诺雅)和乌司奴单抗(喜达诺)、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗(益路取)以及中美华东的乌司奴单抗(赛乐信)、康方生物的依若奇单抗(爱达罗);其中喜达诺、赛乐信和爱达罗均为双靶点(IL-12/23)抑制剂。


IL-17和IL-23的区别

《中国银屑病诊疗指南(2023版)》明确指出,IL-23/Th17免疫轴是目前银屑病最关键的发病机制。其中,白细胞介素-17A(IL-17A)与银屑病的发病机制联系尤为紧密。


在整个银屑病炎症通路中,IL-23处于上游靶点,可促进效应和记忆T细胞产生IL-17,因此IL-17处于下游,直接作用于皮肤角质细胞,两者从原理上来说各有优势。


通过阻断上游IL-23,阻断炎症作用更持久,或有利于维持长期应答


而通过阻断下游IL-17,更接近敌人的作战,使得抑制作用更加精准快速

(银屑病IL-23/17炎症通路)


IL-17与IL-23生物制剂临床应用中的差异

最直观的区别就是在于注射次数。相比于IL-17抑制剂的高频率注射以及密集针来说,IL-23抑制剂的注射次数要远远少得多,尤其是乌司奴单抗、依若奇单抗等,一年只需要4-5针,这对于患者来说用药更加便捷,大大提高了用药依从性。

效果方面,以可善挺为例,在一项中国银屑病患者研究中,可善挺治疗达到50% PASI75应答率时间仅需要4周,12周后,PASI75应答率高达97.7%,超过八成患者在第12周实现皮损清除或几乎清除。而古塞奇尤单抗(特诺雅),在其三期临床中,达到50% PASI75应答率需7-8周。这表明了IL-17抑制剂在起效方面有着明显的优势,对于需要快速修复皮损的银屑病来说,这可能是更受其青睐的原因之一。


然而,在ECLIPSE研究中,古塞奇尤单抗组48周PASI90应答比例为84.5%,而司库奇尤单抗组为70.0%,古塞奇尤单抗48周PASI100应答比例为58.2%,而司库奇尤单抗为48.4%。可以看出上游靶点的古塞奇尤单抗在银屑病中长期维持方面可能更优秀一些。

并且值得关注的是,在使用古塞奇尤单抗治疗28周(共4针)后,达到PASI 90应答的患者在停药后,其疗效下降至PASI 50的中位时间为32周。相比之下,接受司库奇尤单抗治疗52周(共34针)的患者在停药后,PASI 50复发的中位时间为28周【非头对头比较】。也可以看出IL-23靶点的维持作用。

无论是哪种生物制剂,在每个人身上的反应都不会完全相同,每一款生物制剂都各有千秋,八仙过海,各显神通,因此大家不必追求最好的,适合自己的才更重要。


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小叶

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参考资料:

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