乌帕替尼、阿布昔替尼等JAK抑制剂为特应性皮炎提供新方案
伊顿健康导读
特应性皮炎（AD），俗称湿疹，是一种慢性和复发性炎症性皮肤病，影响着全球很大一部分人口。它在婴儿和儿童中最常见，尽管它可以在成年后持续存在或发展。AD的患病率因地区和人群而异，但据估计，全球约15%至20%的儿童和1%至3%的成年人患有特应性皮炎。
特应性皮炎风险因素
根据现有的研究，已经确定了几个特应性皮炎的风险因素，包括过敏性疾病的个人或家族史，如哮喘、过敏性鼻炎或其他类型的湿疹；遗传因素和某些基因变异（即IL-4、IL-13和干扰素-g）也与该病症有关；丝聚蛋白突变，丝聚蛋白是一种维持皮肤pH值和水分的重要蛋白质，也可能导致风险增加。
研究人员还提出了几种环境危险因素（即尘螨、宠物皮屑、花粉和某些食物），但很少有强有力的流行病学数据支持。其他因素，例如生活在城市环境中、干燥的气候条件和低紫外线暴露也与AD风险增加有关。最后，皮肤屏障受损的婴儿，例如有早发性AD病史或早产儿的婴儿，可能面临更高的风险。
特应性皮炎治疗
AD的治疗方法通常包括预防措施、局部治疗以及在某些情况下全身治疗的组合。特应性皮炎的治疗是高度个体化的，要考虑症状的严重程度、患者年龄和病史等因素。主要目标是缓解症状、减少炎症和提高生活质量。
局部疗法起着核心作用，包括润肤剂或保湿剂来滋润皮肤，以及局部皮质类固醇或非甾体乳膏来减少发作期间的炎症和瘙痒。根据症状的严重程度，可以使用不同效力的局部皮质类固醇。此外，可以开具局部钙调磷酸酶抑制剂（即他克莫司或吡美莫司）来调节免疫反应。
在症状严重或对初始治疗无反应的情况下，可以考虑针对其他途径的额外治疗。这些药物可能包括口服免疫抑制剂或针对参与炎症反应的特定分子的生物制剂。
特应性皮炎的JAK抑制剂
Janus激酶（JAK）抑制已成为治疗特应性皮炎的一种很有前途的方法，JAK1和JAK2介导负责免疫功能和造血的各种细胞因子和生长因子的信号传导。JAK1介导IL-4，IL-4通过作用于神经末梢来刺激瘙痒，以及IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素。JAK抑制剂通过靶向参与导致炎症反应的信号通路中的特定酶起作用。通过抑制这些酶，JAK抑制剂可以帮助调节免疫反应并减少炎症过程。
1.外用芦可替尼乳膏
芦可替尼乳膏于2021年9月获得FDA批准，用于12岁或以上对初始治疗无反应的轻中度特应性皮炎患者，目前国内也在三期临床中。芦可替尼乳膏主要抑制JAK1和JAK2通路。在2项随机、平行、双盲、安慰剂对照和载体对照的3期试验中评估了局部芦可替尼乳膏的疗效和安全性：TRuEAD1和TruE-AD2。入组患者年龄在12岁及以上，患有特应性皮炎2年或以上，研究者整体评估（IGA）评分为2（轻度）或3（中度），体表面积（BSA）影响在3%至20%之间。治疗以2：2：1随机分配至0.75%芦可替尼乳膏、1.5%芦可替尼乳膏或安慰剂，连续8周。主要终点是IGA评分达到0（清除）或1（大部分清除），较基线改善2分或更好的患者比例。
结果显示，与安慰剂相比，局部芦可替尼乳膏具有显著疗效。在TRuE-AD1和TRuE-AD2中，接受0.75%芦可替尼乳膏（50%/39%）和1.5%芦可替尼乳膏（54%/51%）治疗的患者达到皮肤透明或几乎透明的主要终点的比例显著更高，与安慰剂组相比，疾病严重程度降低（15%/8%）。
局部芦可替尼乳膏也显示出快速起效，最早在2周就观察到改善。此外，接受芦可替尼乳膏治疗的患者瘙痒严重程度、湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分显著降低，生活质量也有所提高。
最常见的不良事件（AEs）是轻度至中度应用部位反应；这些通常是短暂的，无需干预即可解决。
目前有相关靶点的外用药以及进口外用药罗氟司特乳膏的临床正在开展，最小6岁可报名，有需要的可以扫码报名：
2.阿布昔替尼
阿布昔替尼是一种口服JAK1抑制剂，已在国内批准用于治疗中重度难治性AD。AHEAD研究是中国的一项多中心、前瞻性研究，旨在分析使用阿布昔替尼片治疗的成年AD患者。计划招募2000名患者，随访15个月，收集临床数据。初步分析显示：
患者基线特征：156名患者，平均年龄41.3岁，中重度AD，瘙痒峰值数值评定量表（PP-NRS）
6.9分，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分13.8分，AD评分（SCORAD）48.3分，皮肤病生活质量指数（DLQI）12.4分，患者湿疹自我检查评分量表（POEM）评分15.9分。
治疗效果：2周PP-NRS降至3.6分，12周降至2.9分；EASI12周降至2.2分。
生活质量改善：12周DLQI下降43.5%，POEM下降49.7%。
综合效益：12周SCORAD降至18.9分，心理状态评分提高至75.1分。
AHEAD研究显示阿布昔替尼在中国AD患者中快速缓解瘙痒，治疗2周即可迅速改善瘙痒，且在12周内疗效持续提高，可以持续改善皮损、生活质量和心理状态。
此外，2024年EADV最新发布的阿布昔替尼安全性证据显示，阿布昔替尼治疗中重度AD长达近5年安全可控，再次为阿布昔替尼在临床的长期使用提供了有力证据。
3.乌帕替尼
乌帕替尼是一种口服JAK抑制剂，对JAK1具有更强的抑制效力。研究人员通过两项3期试验（MeasureUp1和MeasureUp2）评估了乌帕替尼在52周内对患有中度至重度AD的成人和青少年患者报告的结果的影响。
研究数据表明，在第1周，使用15mg乌帕替尼治疗的患者中有超过10%的人瘙痒症状得到缓解，而使用30mg的患者中有超过15%的人瘙痒症状得到缓解。到了第8周，这些比例分别增加到34.3%和53%，并且持续改善至第52周，分别为43.4%和51.2%。
同样，在接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者中，睡眠状况在第1周就迅速改善，分别有超过15%和20%的患者报告改善。这种改善在第32周继续增强，分别达到71.9%和86.9%，并持续至第52周，分别为74.9%和82.7%。
总体来看，超过80%的乌帕替尼治疗患者在第2周就报告了生活质量的显著提升，并且这种改善持续至第52周，分别为88.8%和91.7%。
在接受乌帕替尼治疗的患者中，最常报告的任何级别不良事件是痤疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛和血浆肌酸磷酸激酶升高。肌酐磷酸激酶升高是无症状的，主要与运动有关。两组因不良事件而停止治疗的情况很少发生。
小结
虽然大家现在都把目光放在生物制剂疗法上，但口服、外用小分子药物也是不可或缺的。JAK抑制剂的出现弥补了生物制剂的治疗空缺，对于害怕打针以及急需病情缓解、或者病情还不算特别严重的患者来说，小分子靶向药成为了他们新的治疗方案。
除了JAK抑制剂，特应性皮炎小分子靶向药还在开拓TYK2抑制剂，目前有相关的药物正在临床中，有想了解和报名的可以点击链接：特应性皮炎创新口服药临床分享：TYK2抑制剂ICP-332
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