为什么达必妥治疗3个月后还是没有效果？还有哪些新药？
伊顿健康导读
在一次革命性特应性皮炎虚拟会议中显示，许多中度至重度特应性皮炎患者在12个月内无法通过全身治疗获得足够的疾病控制。Eichenfield等研究者指出，这项研究发现同时表明“治疗惯性的大量存在”。
部分患者使用达必妥等疗法无法控制疾病
治疗惯性是指在未达到治疗目标时延迟或未能及时调整治疗，这进一步使中度至重度AD的管理复杂化。尽管目前有用于治疗中度至重度AD的常规（CST）和高级全身疗法（AST），但许多患者并未获得治疗成功。CST疗法包括甲氨蝶呤、环孢素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤和全身性皮质类固醇，而AST疗法包括阿布昔替尼、度普利尤单抗、或乌帕替尼等。
Eichenfield等人对来自TARGET-DERMAD登记处的中度至重度AD的患者进行了纵向分析，包括来自美国和加拿大39个中心的3457名患者。该研究的负责人评估了临床医生和患者报告的结果，以确定未根据专家指南达到预定目标的患者比例。从该研究中，反应不足被定义为未达到≤2的vIGA-AD评分、体表面积（BSA）改善50%以及最严重瘙痒数字评定量表（WP-NRS）降低≥4分。最佳反应定义为vIGA-AD评分≤1（透明或几乎透明的皮肤）、BSA≤2%和WP-NRS瘙痒评分0/1（完全或几乎完全瘙痒消退）。
在2107名中度至重度AD患者中，根据研究标准纳入了445名患者。大多数患者是成年人（63.8%）、女性（62.0%）和非西班牙裔白人（45.4%），平均年龄为31岁。大多数患者（92%）开始使用AST治疗时，包括度普利尤单抗作为最常用的全身治疗（86.5%）。AST的平均vIGA-AD为3.3，CST的平均vIGA-AD为3.6（P<0.01）。基线时平均最严重瘙痒评分为7.6。
在6个月时，分别有37%和67%的AST治疗患者在皮肤清除和瘙痒结局方面反应不足，82%和79%的患者未达到最佳反应。在12个月时，分别约30%和67%的AST治疗患者反应不足，85%和88%的患者分别未达到最佳反应。同时，CST治疗的患者也有类似的结果。
对于在2021年9月21日或之后开始AST的患者，当乌帕替尼和阿布昔替尼等新疗法可用时，在12个月内表现出控制不充分的患者百分比与整个AST队列相似，同时治疗惯性仍然存在。
最终研究发现，相当一部分中度至重度AD患者在连续使用3至12个月的全身治疗中不能达到足够的疾病控制。这些发现表明，在AD治疗中需要更积极更有效的管理策略和治疗方案。
当患者预后不令人满意时，临床医生考虑改变或调整治疗策略至关重要，与患者进行有效对话并记录瘙痒和皮肤病变结果是监测治疗目标进展的关键步骤。多方意见也表明，如果达必妥治疗16周后无效的特应性皮炎患者建议停止使用达必妥。
其他新疗法
如果对常规疗法和阿布昔替尼、达必妥等现有的靶向疗法应答不佳，那么中重度特应性皮炎患者或许可以把目光放在其他原理的一些新疗法上。
人脐带血间充质干细胞
一项正在进行的3期研究调查了人脐带血间充质干细胞（hUCB-MSsc/FURESTEM-AD®）在年龄≥19岁的中重度慢性AD患者中的应用情况。1/2a期研究显示第12周时患者EASI改善了55%，瘙痒症改善了58%。
止痒疗法
内源性阿片系统失衡也是慢性瘙痒的重要发病机制，kappa（κ）-阿片受体-激动剂difelikefalin已被批准用于需要血液透析的成人中重度瘙痒，目前正在临床中。
OX40单抗
OX40在AD皮损的T细胞上表达，是治疗AD的新靶点。而达必妥的原研药企赛诺菲也把目光看向了这一靶点。赛诺菲的Amlitelimab是一种全人源非T细胞耗竭单克隆抗体，靶向关键免疫调节因子OX40-配体，旨在恢复促炎和调节性T细胞之间的平衡。在其研究中，连续接受amlitelimab治疗的患者显示出持续的高反应率，甚至后期停止治疗的受试者也是如此。Amlitelimab耐受性良好，未发现新的安全性问题，这增强了其作为AD安全有效治疗选择的潜力，同时停药后的疗效维持或可成为AD不复发的一大潜力。
除了赛诺菲，美国安进以及中国信达也在研发这一靶点的药物，美国安进的三期临床似乎已经招募完成，期待其后续的数据表现。信达的OX40单抗IBI356正在一期临床招募中，如果有想尝试这一靶点的可以扫描下方二维码报名：
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TSLP靶点
在过去的15年研究中，证实TSLP是人类和啮齿动物2型炎症的重要驱动因素，参与导致特应性皮炎（AD）、食物过敏反应和哮喘等疾病。目前针对TSLP在研的药物主要是智翔金泰的GR2002和康诺亚的CM326。这两款药物在健康人受试者身上已经取得了积极的结果，目前都处于一期临床中。
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