Pegozafermin是一种糖基聚乙二醇化的FGF21类似物，旨在处理非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及严重的高甘油三酯血症（SHTG）。FGF21是人体内产生的一种重要代谢激素，其作用不仅限于调控能量利用，还涉及对葡萄糖和脂质的代谢调节。通过运用该公司独有的糖基聚乙二醇化技术，Pegozafermin可以有效延长天然FGF21的半衰期，从而提高其在体内的生物活性。这种技术的应用使得Pegozafermin在针对NASH和SHTG的治疗中展现出了潜在的前景和疗效，为改善这些疾病带来了新的治疗途径。

ENLIVEN是一项意义深远的临床试验，其设计合理、时间跨度长，着眼于评估Pegozafermin在NASH治疗中的作用。试验自始至终都遵循着24周主要研究和随后的盲法扩展阶段的治疗过程，将总治疗期延长至48周。在这项扩展阶段中，主研究安慰剂组的19名患者被重新随机分配，开始每周接受30毫克Pegozafermin的治疗。在此过程中，评估的疗效终点囊括了对肝脂肪、非侵入性肝纤维化和炎症标志物，以及代谢标志物的详尽检测。值得一提的是，在第48周时，这些患者并未进行肝脏活检，这在评估中也是相当关键的。

数据显示，在纤维化阶段为F2-F3的NASH患者中，经过Pegozafermin治疗后，肝脂肪和非侵入性检测（NIT）的肝损伤/炎症和纤维化标志物呈现了显著的持续改善。这个发现为Pegozafermin在改善NASH病情中的持久疗效提供了有力的证据。

第48周时的肝脏NIT标志物结果

不仅如此，通过研究还发现，接受以GLP-1为基础背景治疗的患者以及代偿期肝硬化（F4）患者在经历了48周的Pegozafermin治疗后，同样展现出了显著的治疗益处。这为Pegozafermin作为一种广泛适用的治疗方式，无论患者的背景如何，都提供了令人鼓舞的前景。

第48周时，以GLP-1为基础背景治疗的患者亚组的肝脏NIT和脂质标志物结果

另一个引人注目的观察是，在盲法扩展阶段重新随机分配到接受每周30毫克Pegozafermin治疗的患者中，在24周安慰剂治疗后，肝纤维化、肝损伤/炎症和肝脂肪的NIT标志物几乎未出现变化。然而，当这些患者经过了Pegozafermin治疗24周后，这些标志物均出现了显著的改善，这为Pegozafermin治疗的长期有效性提供了另一个有力支持。

这些发现进一步加强了Pegozafermin作为NASH治疗的潜力，展示了其在不同患者群体中的治疗优势和长期效果，为未来的临床实践和患者治疗提供了有益的指导。

在安全性方面，pegofermin在48周时持续展现出良好的安全性和耐受性，最常见的不良事件是轻度至中度的胃肠道反应。在第24周和第48周之间，不良事件的发生率基本保持稳定，且在扩展阶段接受Pegofermin治疗的患者中没有新的腹泻或恶心事件报告。此外，在第48周时，与安慰剂相比，骨矿物密度或骨生物标志物未观察到临床或统计学上的显著变化。血压或心率方面，与安慰剂相比，也未观察到临床或统计学上的意义性变化。

在长期的安全性评估中，Pegofermin维持了其良好的安全记录，没有引起明显的新的不良事件或临床上显著的变化。这些安全性数据为Pegofermin的持续使用提供了支持，并表明其作为潜在的治疗选择具有较好的耐受性和安全性。