伊顿健康导读

根据多项相关研究显示：直接作用于上游调控因子的白介素23抑制剂古塞奇尤单抗，比仅作用于下游效应因子的白介素17A抑制剂更强效。具体的研究数据显示：使用古塞奇尤单抗治疗的银屑病患者，在2周就已经起效，在治疗的第16周已经有高达85.1%的患者可达IGA0/1。在与司库奇尤单抗以及依奇珠单抗单抗的对比研究中，均显示古塞奇尤单抗拥有更强的治疗效果。而在相关研究的安全性分析中，古塞奇尤单抗安全性也较为良好。不仅如此，古塞奇尤单抗的使用方式也很便捷，而患者的依从性也很高。

银屑病简况

银屑病已经成为一种常见的皮肤疾病，银屑病的特点就是难治且容易复发，发病原因复杂且没有发现根本致病原因。现今在世界范围内还没有能够根治银屑病的药物问世，但各种治疗银屑病的生物制剂陆续上市，成为了治疗银屑病最好的药物。在银屑病的治疗方面，强效持久、安全便捷是两个重要的衡量标准。据悉，白介素23/ Th17免疫轴是目前发现的银屑病发病的关键驱动机制。

白介素23作为Th17细胞活化的关键因素，是银屑病产生和发展过程中的十分关键的细胞因子，也是银屑病的极其重要治疗靶点。在2019年，靶向抑制白介素23的生物制剂古塞奇尤单抗（特诺雅）终于在我国获批上市，为我国的银屑病患者又提供了一种全新的治疗选择。

古塞奇尤单抗的作用机制

在白介素23/Th17免疫轴中，白介素23激活Th17细胞，活化的Th17细胞可分泌致炎因子白介素17A、白介素17F、白介素22、肿瘤坏死因子-α等效应细胞因子共同参与银屑病发病过程。白介素17A可刺激中性粒细胞募集和激活，从而增强血管生成，介导组织重塑，直接激活角质形成细胞，以及与肿瘤坏死因子-α协同增强炎症。但是，Th17细胞分泌的白介素22、肿瘤坏死因子-α等细胞因子也可以参与组织重塑、促进皮肤炎症进展等过程，白介素17A靶向抑制剂对它们并不起效。

2019年，在我国上市的古塞奇尤单抗是一种全人源IgG1λ与白介素23的p19亚基结合的单抗，它靶向白介素23，抑制了包括白介素17A 在内的一系列致炎因子的分泌过程，在理论上拥有对银屑病更强更持久的治疗效果。而相关的多项随机对照研究的结果也证实了古塞奇尤单抗的高效的疗效。

古塞奇尤单抗相关研究的具体数据

1.VOYAGE 1研究中具体临床数据

VOYAGE 1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，研究的对象为：中至重度斑块状银屑病患者。研究的具体据显示：使用古塞奇尤单抗治疗的中重度银屑病患者在治疗开始后2周就已经起效，在治疗的第16周已经有高达85.1%的患者可达IGA0/1，研究的结果也显示了白介素23抑制剂古塞奇尤单抗能够十分迅速清除中重度银屑病患者的皮损。

2.ECLIPSE研究的具体临床数据

ECLIPSE研究是一项比较白介素17A抑制剂和白介素23抑制剂长期疗效以及安全性的头对头研究。研究的结果显示：使用古塞奇尤单抗治疗组的患者PASI 90应答比例比使用司库奇尤单抗治疗组要高很多，两者的比例分别为84.5% 和70.0%。而产生PASI 100应答比例分别为58.2%和48.4%。

3.IXORA-R研究的具体临床数据

IXORA-R研究是一项比较白介素23和白介素17A抑制剂的头对头研究，研究的目的为：对比了古塞奇尤单抗和依奇珠单抗的疗效。研究第24周数据显示： 使用古塞奇尤单抗治疗的第24周PASI 100达标率比依奇珠单抗要更高，研究证实了作用于上游因子白介素23的古塞奇尤单抗比作用于下游效应因子白介素17A抑制剂治疗效果要更好。

4.VOYAGE 2研究具体临床数据

VOYAGE 2这项研究长达4年的随访结果也证明了古塞奇尤单抗的长期治疗效果。研究的结果显示：使用古塞奇尤单抗治疗组中有多达80%的患者能维持PASI 90应答持续长达4年，约一半的患者皮损完全清除能够持续长达4年。

古塞奇尤单抗的安全性分析

银屑病的治疗是长期的，因此药物的安全性问题是需要格外关注的。相较于生物制剂，传统的局部外用药物如糖皮质激素虽能间歇或长期使用，但其副作用很大。很多患者在使用之后往往会出现耐药性和不耐受或者不应答的情况。导致使用此类药物的频率降低，也使得治疗效果降低。

各项随机对照研究为古塞奇尤单抗的治疗安全性提供了证据。在VOYAGE 1研究的第16周，古塞奇尤单抗组与阿达木单抗组、安慰剂组的至少1例副作用发生率相似，在临床应用中患者的耐受性也是良好的。根据VOYAGE 1、VOYAGE 2的研究数据显示，长期接受古塞奇尤单抗治疗不会增加恶性肿瘤发生率。除此之外，在头对头研究中，白介素23抑制剂的安全性问题也得到了证实。而在9月2日刚刚发表的IXORA-R研究的24周结果显示：和白介素17A抑制剂相比，使用古塞奇尤单抗治疗组的副作用事件发生率要更低。

古塞奇尤单抗使用十分便捷，患者依从性较高

生物制剂多是注射用药，因此药物使用的便捷性以及患者的依从性也渐渐受到重视。与其他生物制剂相比，古塞奇尤单抗的使用非常方便，维持的疗效也十分持久。不仅仅能减轻患者的经济负担，而且还能提高患者依从性，这是由于古塞奇尤单抗更低的注射频率。古塞奇尤单抗的用法为：在第0周、第4周分别皮下注射一次，之后每8周注射一次，在维持期一年仅仅只需要注射6次。

而就在不久前，古塞奇尤单抗的新注射装置——古塞奇尤单抗预充笔也在我国获批成功上市。和一般生物制剂的皮下注射方式相比，预充笔的方式让古塞奇尤单抗的使用更加方便。预充笔使用的是隐藏针头，在整个注射过程中都看不见针头。这在很大程度上减少了一些患者对针头的恐惧，患者可以自主控制注射的速度，因此也避免了患者因恐惧而造成的药物浪费。

伊顿健康温馨提示：

古塞奇尤单抗不仅在治疗效果要更优越于作用于下游效应因子白介素17A抑制剂，而且在副作用方面也显得更少，用药也更安全。此外，古塞奇尤单抗预充笔也为患者在注射用药提供了更便捷的方式。总的来说古塞奇尤单抗这款生物制剂在我国上市为我国的银屑病患者又带来了一个全新的治疗选择。